药物评估:炎症性肠病治疗中,乌帕替尼和托法替尼哪些药物安全性更高?

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药物评估:炎症性肠病治疗中,乌帕替尼和托法替尼哪些药物安全性更高? 。
托法替尼药品详情:孟加拉托法替尼。药物评估:炎症性肠病治疗中,乌帕替尼和托法替尼哪些药物安全性更高?导读炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种生病原因不明的慢性非特异性肠道炎性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’S disease,CD),严重者可导致住院和外科手术,去世率低,但需终身治疗。在过去20年中,可用于治疗IBD的药物有所增加,了解这些药物的安全特性和药副作用对患病者作出正确的治疗决策至关重要。本文旨在对不同的IBD治疗药物(包括硫嘌呤类药物、生物制剂和小分子药物)的安全特性进行评估。硫嘌呤类药物15%-40%使用硫嘌呤类药物的患病者发生导致减量或停药的不良(过滤词),包括特异性反应或剂量依赖性不良反应。特异性反应包括胃肠道紊乱(如恶心和呕吐)、不适、头痛、口腔炎、脱发和皮疹。达到4%的患病者发生硫嘌呤诱导的胰腺炎,尤其是在治疗开始的前几周。骨髓毒性是一种剂量依赖性不良反应,在治疗的前几个月更常见,硫嘌呤诱导的骨髓毒性发生率为3/100人年(95%CI,3%-4%)。最近,一项纳入189289例患病者的全国性队列研究显示,使用硫嘌呤类药物与淋巴瘤危险增加相关(HR,2.6;95%CI,1.96-3.44;P<0.001)。此外,CESAME研究显示,在19486例IBD患病者中,使用硫嘌呤类药物(HR,5.9;95%CI,2.1-16.4;P=0.0006)和既往使用硫嘌呤类药物(HR,3.9;95%CI,1.3-12.1;P=0.02)的患病者发生非黑色素瘤皮肤癌的危险增加。生物制剂1.抗癌坏死因子(TNF)-α药物在过去20年中,抗TNF-α治疗IBD的应用有所增加,但其与硫嘌呤联合使用出现了安全特性问题。在190694例IBD患病者中开展的一项大型、全国性、基于人群的研究发现,与硫嘌呤单药治疗相比,抗TNF-α单药治疗与严重感染、分枝杆菌感染和细菌感染的危险增加相关。本研究还发现,与抗TNF-α单药治疗相比,抗TNF-α与硫嘌呤联合治疗与严重感染和机遇性感染危险增加相关。接受抗TNF-α单药治疗患病者的淋巴瘤危险也有所增加,但在接受抗TNF-α与硫嘌呤联合治疗的患病者中,淋巴瘤危险更进一步增加。2.维多珠单抗(Vedolizumab,VDZ)VDZ是一种人源化抗α4β7整合素的IgG1单克隆抗体,通过选择性靶向α4β7整合素,VDZ可阻断α4β7整合素与MAdCAM-1之间的互相作用,阻止T淋巴细胞从血管系统向肠道流出,从而减轻IBD的炎症反应。目前该药物被批准用于中重度UC和CD患病者诱导缓解和维持缓解的治疗。VDZ试验的综合安全特性数据未发现任何与VDZ暴露相关的感染危险增加。此外,癌症的发生率(0.1/100人年)与非暴露IBD人群一致。VARSITY研究显示,VDZ组感染和严重感染的发生率低于阿达木单抗组(感染(过滤词),23.4 vs 34.6起/100患病者年;严重感染(过滤词),1.6 vs 2.2起/100患病者年)。最近的现实世界研究也发现,VDZ的严重感染和严重不良(过滤词)发生率低于抗TNF-α药物。3.乌司奴单抗(Ustekinumab,UST)UST阻断IL-12和IL-23的p40亚单位,免疫原性低,药物评估:炎症性肠病治疗中,乌帕替尼和托法替尼哪些药物安全性更高?已被批准用于银屑病、银屑病关节炎和中重度CD的治疗。另外,有临床研究显示UST能诱导和维持缓解中重度UC。对来自12项注册随机对照试验的UST数据进行首次综合安全特性分析,结果显示注册试验中药物的安全特性良好且一致。UST组的不良(过滤词)或感染发生情况与安慰剂组相当。但真实世界PSOLAR研究发现,IBD患病者严重感染的累积发生率高于PSOLAR总人数。UST未增加癌症危险。近日,Clin Gastroenterol Hepatol发布了一项研究,旨在评估皮下注射UST维持治疗CD患病者的长期治疗效果、安全特性和免疫原性。结果显示,接受皮下注射UST治疗的患病者可在5年内维持临床缓解,目前尚未观察到新的安全特性信号。小分子药物托法替尼(Tofacitinib)是第一种可用于治疗UC的口服小分子药物。在OCTAVE研究的维持治疗队列中,安慰剂组与治疗组的严重不良(过滤词)发生率相当,但托法替尼10 毫克 bid组的带状疱疹感染发生率高于安慰剂组(发生率6.6;95%CI,3.2-12.2)。Ⅱ期和Ⅲ期临床实验纳入接受托法替尼治疗的UC患病者,结果显示,与安慰剂组相比,托法替尼组患病者的总脂质水平呈剂量依赖性上升。总结目前尚缺乏直接比较IBD各治疗方法之间安全特性的数据,在此情况下,VDZ和UST的安全特性似乎最高,尤其是与感染和癌症危险相关的安全特性方面。抗TNF-α治疗和硫嘌呤类药物与感染和某些癌症危险增加相关,两者联合治疗会使这些危险进一步增加。托法替尼的数据相对较新,需要长期安全特性数据才能充分了解其安全特性。参考文献:[1] 吴全峰, 赵立波, 王晓玲, 等. 炎症性肠病的治疗药物研究进展[J]. 中国药师, 2020,23(10):2011-2019.[2] Pudipeddi A. Safety comparison of therapies used in inflammatory bowel disease[J]. J Gastroenterol Hepatol. 2021 Apr;36 Suppl 1:20-21.[3] Sandborn WJ, Rebuck R, Wang Y, et al. Five-year Efficacy and Safety of Ustekinumab Treatment in Crohn’s Disease: the IM-UNITI trial[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb 19;S1542-3565(21)00203-2.投稿邮箱:tougao@medlive.cn枸橼酸托法替布片 托法替尼主要仿制药生产厂家药企有孟加拉碧康(Beacon)、孟孟加拉珠峰Everest。印度全球直邮药房:尚杰托法替尼。

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