行研|自身免疫疾病药物治疗行业研究一,托法替尼和托法替布一样吗

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行研|自身免疫疾病药物治疗行业研究一,托法替尼和托法替布一样吗 。
托法替尼药品详情:托法替尼适应症。行研|自身免疫疾病药物治疗行业研究一,托法替尼和托法替布一样吗自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)是指机体免疫系统对自身成分的免疫耐受被打破,从而攻击自身的器官、组织或细胞,引发起损伤而诱发的一类疾病,目前仍未有完全治愈自免疾病的药物和手段。1 自身免疫疾病概述目前已知约有100种不同类别的自身免疫性疾病,其会影响身体的几乎任何部分,包括心脏、大脑、神经、肌肉、皮肤、眼睛、关节、肺、肾脏、腺体、消化道及血管等。按受累器官组织的范围将AID分为器官特异性AID和非器官特异性AID两大类。器官特异性AID是指病变局限于某一特定器官或组织,如多发性硬化症、自身免疫性肝病、l型糖尿病、支气管哮喘(Asthma)、溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)等。非器官特异性AID是指侵犯多种组织器官或系统的一组疾病,包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、幼年特发性关节炎(JIA)、银屑病(PS)、干燥综合征(SS)、多发性肌炎/皮肌炎等。2 流行病学和市场空间据估计,全球约有7.6%~9.4%的人群患有各种类别的自身免疫性疾病。自身免疫性疾病难以治愈,一旦患病,大多数患病者需要长期甚至终身用药,且部分疾病(如SLE)病情危险,严重影响患病者生活质量,威胁患病者生命安全。在美国,大约有5000万人(约占人口20%)患有自身免疫性疾病,其中约3000万人为女性患病者女性,自身免疫病已经成为除心血管疾病和癌病外第三大慢性病。中国目前自身免疫疾病发病概率尚无确切数据,据估计目前自身免疫疾病患病者数量约在2,000万左右。根据兴业证券研究报告,美国自身免疫性疾病药物市场预测期望将由2022年的749亿美元增至2030年的979亿美元,而且其生物药的市场份额占自免药物市场预测期望将由2022年的66.8%增至2030年的83.6%。受自身免疫性疾病诊疗断定技术的发展所驱动,中国自身免疫性疾病市场整体市场规模有望从2022年的24亿美元增至2030年的241亿美元,其中生物药份额占比预测期望将由2022年的22.7%增加至2030年的68.8%。在2022年度药物全球销售额中(3558亿美元),自身免疫及炎症药物全球销售额贡献位列第二(约940亿美元,占比26.4%)。随着生物制剂市场将迅速增长,预计生物制剂将逐步取代小分子靶向药物成为自身免疫性疾病的主要治疗方法,持续获得市场份额。3 主要靶点和研发进展目前还没有能治愈自身免疫疾病的药物,临床上治疗自身免疫疾病以改善病情为主,治疗药物包括非甾体抗炎药、糖皮质激素及改善病情抗风湿药(DMARDs)。非甾体抗炎药(NSAIDs)能有效减轻患病者临床病症和体征,但是该类药只能治标不能治本,不能控制疾病的活动及进展,而且NSAIDs共有心血管损害、胃肠道病症、造血系统改变等不良反应。糖皮质激素起效快,可用于控制急性期病变,抑制白介素合成和释放,减少补体和免疫球蛋白,常与传统DMARDs药物联合应用,但糖皮质激素不良反应多,停药后会重复发。DMARDs是治疗自身免疫疾病的核心药物,2016年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)指导将DMARDs分为三类:传统合成DMARDs、生物制剂DMARDs及靶向合成DMARDs。传统合成DMARDs是自免疾病治疗中不可或缺的一类经典药物,虽然这类药物的化学结构和药理作用机制不太相同,但临床药理学特征比较相似,均起效较慢,一般使用药数周乃至数月后,病症和体征逐渐减轻,代表药物有甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特以及新型合成药物艾拉莫德等。生物制剂DMARDs即靶向炎症通路各因子的生物制剂包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂、白介素-6(IL-6)拮抗剂、共刺激因子调节剂等,用传统合成DMARDs反应不佳或无法耐受的中至重度患病者,目前已成为销售占比最大的品类,也是本文分析的重点。靶向合成DMARDs是针对炎症通路的关键蛋白和位点开发的小分子药物比如近JAK抑制剂等。自身免疫疾病的发生和进展与T细胞的分化亚群以及其诱导分泌的效应分子息息相关,目前已经证实CD4+T细胞分化的Th1、Th2、Th17、iTreg等细胞以及相关细胞因子参与人体免疫过度活化反应,可成为治疗自身免疫疾病的相关靶点,参考如下图自身免疫疾病涉及多个通路与靶点,通常很难找到某一靶点或者细胞通路能够“一劳永逸”治疗疾病,针对复杂通路的细胞因子、跨膜蛋白、激酶等药物大多在研究阶段,已经成功商业化(面市)的靶点屈指可数,根据兴业证券研究报告,能够总结如下:1. TNF-αTNF-α(肿瘤坏死因子α)是主要由活化的巨噬细胞和单核细胞产生的一种促炎细胞因子,处于炎症级联反应的上游启动阶段,介导了多种炎性疾病,发挥着直接致病作用和诱导产生其它炎性因子及发挥组织破坏的作用。研究显示,TNF-α是治疗包括类风湿关节炎在内的自身免疫性疾病的重要靶点。目前认为,TNF-α 在自身免疫性疾病的致病机制包括:①诱导内皮细胞表达黏附分子和血管内皮生长因子(VEGF),促进白细胞与血管内皮黏附、渗透,导致局部的炎症反应和血管翳生成;②作用于肝细胞,产生 C 反应蛋白(CRP);③分别作用于破骨细胞、滑膜细胞和软骨细胞,导致这些细胞的活化,产生金属蛋白酶、胶原酶、基膜溶解酶及前列腺素E2(PGE2),进一步破坏软骨引发起骨侵蚀、关节炎症和软骨破坏;④促使滑膜细胞、巨噬细胞、纤维母细胞和软骨细胞产生白细胞介素-1(IL-1)、白行研|自身免疫疾病药物治疗行业研究一,托法替尼和托法替布一样吗细胞介素-8(IL-8)而加重组织损伤。艾伯维(Abbvie)的修美乐(阿达木单抗)是全球首个获得批准的全人源TNF-α单抗,凭借显著的临床优势,阿达木单抗已经获得批准10个适应病症(未考虑同一适应病症的拓宽),自2012年以92.65亿美元销售额首次问鼎全球药物冠军后,就一直保持着高速的增长态势,得益于适应病症的持续拓展和专利的严密布局,截止2022年阿达木单抗已连续9年蝉联全球药物销售冠军,2022年全球销售额198.32亿美元。随着阿达木单抗品种已陆续过专利期受到生物类似物的威胁,同时主要适应病症受到IL12/23、IL17、JAK等新靶点药物面市的威胁,TNF-α抑制剂开始出现增长乏力的态势。全球已有5款原研TNF-α抑制剂面市,分别是:Remicade(英夫利昔单抗)、Enbrel(依那西普)、Humira(阿达木单抗)、Cimzia(赛妥珠单抗)、Simponi(戈利木单抗)。英夫利昔单抗是第一个在美国面市的TNF-α抑制剂,属于人鼠嵌合单抗;依那西普通过DNA重组技术融合了TNF受体(TNFR2)和人抗体恒定区的融合蛋白,获得批准之初用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎,之后陆续获得批准多个适应病症;阿达木单抗是全球面市的第一个全人源单克隆抗体,也是TNF-α抑制剂中获得批准最多适应病症的药物;赛妥珠单抗是聚乙二醇化(PEG化)的人源化抗原结合片段;戈利木单抗因两种不同的给药方法分为Simponi(皮下注射剂)和Simponi Aria(静脉注射剂,2013年获得批准面市)。除依那西普外,其余TNF-α抑制剂均属于单抗类。中国生物类似药方面:阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普中国至少两家公司布局仿制药物,阿达木作为首个全人源单抗尤其多公司布局,目前已有3-4家获得批准(包括百奥泰、海正、信达等),已被纳入首批生物类似物集采品种。中国研发方面:已面市申请(NDA)和处于临床III期阶段的产品分别为3个与11个,详细情况如表所示,合美医药与三生制药均开展了TNF-α抑制剂的新药研发,分别处于临床Ⅱa期与临床Ⅰ期阶段。2. CD80/86T细胞的有效激活需要两个独立的T细胞受体的参与,一是抗原特异性T细胞受体(TCR)结合外来肽抗原-MHC复合物,二是CD28受体结合抗原呈递细胞 (APC) 表面表达的 B7 (CD80/CD86) 共刺激分子,两个T细胞表面受体与其特定配体的同时触发导致该细胞的激活。不过,T细胞也存在抑制通路,CTLA-4 (CD152) 是一种独特的 T 细胞受体,在与 B7 分子结合后,会向 T 细胞激活发送抑制信号。阿巴西普(Abatacept)是由百时美施贵宝(BMS)开发的一种融合蛋白,由CTLA-4细胞外结构域与免疫球蛋白IgG1的Fc区组成。它能与抗原呈递细胞表面的CD80和CD86结合,阻止后者与T细胞表面CD28的互相作用,从而抑制T细胞激活,减少其下游炎症反应,继而控制关节炎症、抑制关节损伤等病症。阿巴西普2005年12月获 FDA 批准面市,适应病症包括类风湿关节炎、幼年特发性关节炎和银屑病关节炎等,2022年10月在中国获得批准面市,2022年全球销售额达31.57亿美元。3. JAK抑制剂JAK(JanusKinase,两面神激酶)属于非受体蛋白酪氨酸激酶家族,由JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个亚型组成,可介导细胞因子产生的信号,其中JAK1、JAK3更多负责免疫调节,而JAK2主要与红细胞和血小板的生成相关。STATs是潜在的细胞质转录因子,处于JAK下游通路,JAK既能磷酸化与其结合的细胞因子受体,又能磷酸化STAT蛋白(含特定SH2结构域)。SH结构域是“Src同源结构域”的缩写(Src是一种癌基因,最初在Rous肉瘤病毒中发现),含有SH2结构域的蛋白质能够与其他蛋白质上的磷酸化酪氨酸残基对接,SH2结构域在细胞间信号转导中起着至关重要的作用,它的长度约为100个氨基酸,在111种人类蛋白质中被发现。研究表明,有超过50种细胞因子和生长因子的生物学效应是通过JAK激酶及其JAK-STAT途径介导,当不同的配体结合时能够诱导不同的受体亚基的多聚化,由此诱发细胞内不同的JAK和STAT激活,而且多种自身免疫病与JAK/STAT信号通路中STAT蛋白过度激活相关。全球已面市8款JAK抑制剂,其中3款属第二代抑制剂,适应病症包括类风湿关节炎、骨髓纤维化、银屑病关节炎、移植物抗宿主病等。第一代JAK抑制剂靶向多个JAK家族成员,在炎症、肿瘤等适应病症上治疗效果显著,但选择性不高,会带来感染、血细胞减少、高脂血症等多种药副作用;第二代JAK抑制剂作用于与疾病信号通路相关的特定靶点,保持其它细胞因子介导的通路不受影响,从而减少药副作用。全球在研JAK抑制剂品种较多,适应病症也从类风湿关节炎拓展至其他自身免疫疾病,托法替布、巴瑞替尼、芦可替尼、乌帕替尼、非戈替尼等面市产品的多个自免适应病症处于临床3期,辉瑞的多个二代JAK抑制剂、BMS的TYK2抑制剂处于临床3期阶段。其中,艾伯维的乌帕替尼,在3b期头对头临床实验中,在特异性皮炎湿疹等方面疗效优于抗IL4R单抗度普利尤单抗,在治疗炎症性肠病方面也展现出良好的数据。中国面市JAK抑制剂有3款:托法替布、巴瑞替尼、芦可替尼。托法替尼是辉瑞原研,正大天晴、齐鲁、科伦、扬子江、先声已先后获得批准仿制药物,除了扬子江和原研辉瑞,其他4家国内产均中标集采,此外,还有10家左右企业递交面市申请。目前巴瑞替尼和芦可替尼无国内产仿制药物面市。在研药物方面,国内产制药企业进度慢于跨国制药企业布局,艾伯维的乌帕替尼特异性皮炎适应病症已提交面市申请,进口品种阿布昔替尼、巴瑞替尼、培非替尼等品种的多个适应病症处于临床3期,而国内产只有恒瑞的特异性皮炎适应病症、泽璟的中高度危险骨髓纤维化处于临床3期,科伦的类风湿关节炎处于临床2期。根据兴业证券分析,JAK抑制剂领域,辉瑞、艾伯维、BMS、Incyte等公司是全球头部玩家。BMS有望获得批准全球首个TYK2单靶点抑制剂Deucravacitinib,辉瑞有至少5款JAK抑制剂(除了已面市的托法替布,还包括Abrocitinib、Ritlecitinib、PF-06700841等),艾伯维的乌帕替尼有望成为best-in-class药物。中国JAK抑制剂企业恒瑞进度领先,但仍不及进口品种,国内产品种进入研发后期的品种较少,仅恒瑞处于临床3期,泽璟、科伦处于临床2期,通过适应病症的差异化布局和治疗效果安全特性的优化,未来国内产品种有可能实现不错业绩。4. Th17通路(IL-12/23、IL-17)IL-12主要由B细胞和巨噬细胞产生,是一种异源二聚体,由IL-12A(p35)和IL-12B(p40)亚基组成,IL-12可刺激活化型T细胞增殖,促进Th0细胞向Th1细胞分化,诱导IFN-γ产生,属于前炎症细胞因子。IL-23是IL-12家族的成员之一,IL-23是由IL-12p19和IL-12p40两亚单位通过二硫键连接组成的异二聚体,与IL-12共用一个p40亚单位,IL-23的2个亚单位IL-12p40和IL-12p19分别与IL-12Rβ1和IL-23R结合,激活不同的信号通路,其中,IL-12p40与IL-12Rβ1结合激活STAT4信号通路,促使原始Th0细胞向Th1分化及IFN-γ分泌增加,具有潜在抗癌作用,IL-23p19与IL-23R结合后激活JAK2/STAT3信号通路,主要促进Th17分化成熟,参与银屑病、关节炎及肠炎、支气管哮喘等多种自身免疫性疾病发生与发展。Th17是分别于Th1、Th2由Th0细胞分化而成的新型细胞亚群,Th17细胞不仅参与宿主防御细胞内病原机制,还能介导自身免疫性疾病和炎症性疾病,TGF-β、IL-6、IL-1β和IL-23能协同刺激Th17分化,分化成熟的Th17可分泌IL-17A、IL-17F、IL-21等细胞因子。IL-17家族细胞因子包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D和IL-17E,均是由二硫键连接而成的同源/异源二聚体,因IL-17A发挥主要功能,通常IL-17是指IL-17A。Th17的功能发挥主要靠其分泌的细胞因子通过直接或间接的方法参与免疫反应,其中最主要的是IL-17的促炎作用,IL-17可通过直接或间接方法介导自身免疫性疾病、炎症性疾病及肿瘤的发生、发展。
目前,针对Th17细胞通路的疾病应用多在银屑病,银屑病(俗称牛皮癣)是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、重复发性、炎症性、系统性疾病,典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块,局限或广泛分布,无传播感染性,治疗困难,常罹患终身。银屑病的生病原因涉及遗传、免疫、环境等多种要素,通过以T淋巴细胞介导为主、多种免疫细胞共同参与的免疫反应引发起角质形成细胞过度增殖或关节滑膜细胞与软骨细胞发生炎症。中国约有银屑病患病者800万,全球银屑病患病者约有1.25亿,严重影响患病者的生活质量和身体健康。最近研究表明,树突细胞及其他抗原提呈细胞(APC)产生IL-23,诱导Th17细胞分化增殖,分化成熟的Th17细胞可分泌IL-17、IL-21、IL-22等多种Th17类细胞因子,刺激角质形成细胞过度增殖或关节滑膜细胞的炎症反应,因此Th17细胞及IL-23/IL-17轴成为治疗银屑病的关键靶点。靶向Th17通路治疗银屑病的药物全球已面市7款,其中有5款产品进入2022年全球销售额TOP100药物榜,包括2022年新进入百强的依奇珠单抗和瑞莎珠单抗。根据中重度斑块状银屑病的头对头临床研究,以PASI指标作为治疗效果标准,已面市Th17通路产品的基本治疗效果关系:依奇珠单抗>古塞奇尤单抗>司库奇尤单抗>乌司奴单抗,瑞莎珠单抗>乌司奴单抗,布罗利尤单抗>乌司奴单抗。中国已批准四款Th17通路产品面市(均为国外进口药品品),其中乌司奴单抗是最早面市的产品(2022年),其他三款(司库奇尤单抗、依奇珠单抗、古塞奇尤单抗)陆续在2022年获得批准。但由于治疗费用昂贵,销售情况并不理想。2022年12月,司库奇尤单抗成为首个纳入医保目录的Th17通路产品,年治疗费用降幅60%,预计未来将实现较好的销售额增长。由于自身免疫疾病通路存在共通性,Th17通路产品(单抗)在获得批准治疗银屑病适应病症后,也拓展适应病症至炎症性肠病。炎症性肠病(IBD)是一组慢性、重复发性、炎症性肠道紊乱疾病,其典型特征为肠炎和上皮损伤,属于自身免疫疾病,近年来我国的IBD发病概率和患病率也呈显著上升趋势。2005-2014年IBD的总病例数约为35万,预计到2025年,我国IBD 患病者将达到150万例。目前乌司奴单抗已获得批准IBD适应病症,瑞莎珠单抗IBD适应病症处于临床3期。在研品种方面,研发进度最快的是UCB的Bimekizumab,已提交面市申请,礼来的Mirikizumab处于临床III期,暂无国内产Th17通路产品获得批准面市,进度最快的处于临床2期,康方、恒瑞、君实在国内产中的研发进度领先,康方的AK101和AK111分别处于临床2期和1b期,恒瑞和君实的IL17A均处于临床2期,目前中国Th17通路在研管线有10多个,后续市场竞争将加剧。5. PED-4PDE4是磷酸二酯酶(PDES)中的一个小家族,是维持细胞中环腺苷酸(cAMP)稳态的重要调节者。研究发现PDE4高度表达于各炎症细胞中,PDE4可结合并水解细胞内的第二信使cAMP,促进炎症的发生。对PDE4进行抑制可致细胞内第二信使cAMP的累积,激活下游的蛋白激酶A(PKA),然后磷酸化转录因子反应元件结合蛋白(CREB),该通路的激活可对许多细胞因子的基因转录进行调节,导致TNF-α的产生受到抑制,并最终破坏这些细胞因子的性能。阿普斯特是由Celgene公司研发的口服PDE4抑制剂,商品名为Otezla。于2014年获FDA批准面市,也是第一款用于银屑病治疗的PDE4抑制剂,通过抑制cAMP的降解,阻断PDE4从而导致PDE4表达细胞中cAMP水平上升起作用,激活PKA然后磷酸化CREB,同时也抑制核因子-кB(NF-кB)驱动基因转录,减少促炎介质的表达和增加抗炎细胞因子的表达。2022年10月,国家(过滤词)、卫健委制定了《临床急需境外新药审评审批工作程序》,并按程序组织专家遴选出48个临床急需境外新药,其中包括阿普斯特片。目前中国阿普斯特片专利药仍未获得批准面市,而已有多家国内产仿制药物提交面市申请,包括石药、先声、齐鲁、兆科等公司。6. 整合素α4β7由α4亚单位(CD49d)和β7亚单位组成的整合素,表达于黏膜淋巴细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞,配体为血管细胞黏附分子-1和纤连蛋白,其与高内皮静脉黏膜地址素MadCAM-1结合,参与淋巴细胞归巢至派尔集合淋巴结和肠道黏膜固有层。血液循环中的T细胞需通过细胞表面的α4β7整合素蛋白与胃肠道内皮细胞上表达的黏膜地址素细胞黏附分子-1(MAdCAM-1)结合,才能迁移到肠黏膜层中,为抑制IBD患病者体内的炎性单核细胞迁移到炎症肠黏膜组织,整合素拮抗剂应运而生。维多珠单抗是抗α4β7异二聚体单抗,是一种“整合素拮抗剂”,靶向结合T淋巴细胞表面表达的α4β7整合素,通过选择性阻断α4β7整合素与其天然配体MAdCAM-1间的互相作用,抑制T淋巴细胞进入肠道固有层和肠道相关淋巴组织(GALT),减轻肠道炎症,而不损害全身免疫应答反应,2014年5月20日维多珠单抗获美国食品药品监督管理批准面市,2022年全球销售额达37.75亿美元。7. IL-6IL-6属于白细胞介素的一种,参与多种细胞的生长、分化和功能调节,在免疫和炎症反应中具有重要作用,是机体重要的免疫-神经-内分泌调节因子。IL-6是由四个α螺旋组成的小分子多肽,分子量19-28kD。IL-6能够和多种细胞表面的IL-6受体的互相作用,经下游信号传导途径将多种生物信号传给不同的组织和细胞而呈现出功能多样性。近年来研究发现,成骨细胞产生的IL-6能刺激破骨细胞的形成,并与多种细胞因子相联系参与炎症和发热反应,导致炎性疾病如类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的发生,而且IL-6在许多炎症性疾病如类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、克罗恩病(CD)等中高度表达。根据Nature文献报道,IL-6介导的信号传导途径分为经典信号途径和反式信号传导。IL-6受体(IL-6R)既以跨膜形式(mIL-6R)存在,也以可溶性形式(sIL-6R)存在。IL-6与这两种形式结合,然后与gp130互相作用,触发下游信号转导和基因表达。在经典信号途径中,IL-6与其受体mIL-6R结合,形成复合物,再与膜蛋白gp130结合,启动细胞内的信号传导,在反式信号传导中,IL-6R以可溶形式(sIL-6R)存在,sIL-6R与IL-6结合复合物与gp130结合,进而启动细胞内的信号传导,由于很多细胞由于不表达IL-6R,而不能响应IL-6信号,但是这类细胞中有些能够被sIL-6R-IL-6的复合物刺激,响应IL-6信号,引发起细胞信号传导。经典的IL-6信号通路在保护性的固有免疫作用过程中以及组织修复过程中发挥重要作用,然而IL-6反式信号通路会促进慢性炎症以及组织损伤的发生,IL-6反式呈递信号通路在产生致病性的T细胞反应上发挥重要作用。抗IL-6和IL-6R单抗能够用于治疗自身免疫疾病。全球已面市4款IL-6/IL-6R单抗,包括托珠单抗、司妥昔单抗、Sarilumab、萨特利珠单抗。托珠单抗(雅美罗)是全球首个面市抗IL-6R单抗,通过与IL-6R结合抑制IL-6的生物学作用,减轻炎症反应,2013年获得批准面市,据弗若斯特沙利文报告雅美罗2022年全球的销售额为22.1亿美元,在中国销售额约3900万RMB。司妥昔单抗是全球首个抗IL-6单抗,用于治疗多中心型巨大淋巴结增生症(MCD),一种非常罕见的血液疾病,根据预测,美国和欧洲大约有3600名患病者,也是FDA批准的首个MCD领域的药物。Sarilumab是一款靶向IL-6R的全人源单抗,由赛诺菲与再生元合作开发,用于既往接受一种或多种生物类或非生物类疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患病者,2022年5月FDA获得批准面市。Sarilumab与罗托珠单抗相比有剂量优势,托珠单抗有静脉注射或皮下注射两种使用药方法,每周使用药一次,而Sarilumab每两周使用药一次,Sarilumab2022年全年销售接近1亿美金,GlobalData预计在2026年达到7亿美金销售。萨特利珠单抗(Satralizumab)是由罗氏研发的IL-6R单抗,于2022年8月15日FDA获得批准面市,用于治疗NMOSD(视神经脊髓炎谱系疾病)的少儿和成人患病者,也是被批准用于治疗NMOSD第三款药物。目前,中国只有托珠单抗药物获得批准面市(2013年中国获得批准),萨特利珠单抗(Chugai.,罗氏)、司妥昔单抗(百济神州,Jazz Pharmaceuticals)均已提交面市申请,但适应病症都和托珠单抗不同,赛诺菲Sarilumab在中国获得批准临床用于治疗类风湿性关节炎,幼年特发性关节炎等。在生物类似药方面,托珠单抗原研专利已到期,但中国外尚无生物类似物获得批准面市,截至2022年底,有6家公司的托珠单抗生物类似药开展临床实验,其中海正、百奥泰、迈博、丽珠均处于临床III期,竞品较多,面临较大的市场竞争危险。在创新药研发方面,中国企业布局IL-6/6R靶点的企业有天境生物、伟德杰生物、嘉和生物、药明利康、优卡迪生物等,其中天境生物TJ301是国内产最快的品种,靶向IL-6gp130仅阻断反式信号转导通路,安全特性较好,目前处于临床2期,适应病症为溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩氏病(CD)。除了上述靶点外,自身免疫疾病还涉及IgE、IL4/13、IL5、BlyS/APRIL、CD40/CD40L、CD22、BTK、TSLP以及新型细胞治疗方法包括间充质干细胞(MSCs)、耐受性树突状细胞(tolDCs)、Treg细胞等治疗方法,由于文章篇幅限制,【微信顾问:yaodaoyaofang】了解详情 也将在后续推文中继续补充,敬请期待!参考资料:【1】兴业证券-医药行业:从全球视角看自免与炎症治疗市场前景与研发趋势:自身免疫病与炎症,靶点加速迭代,新机制治疗方法继往开来,何以争雄?注:本文旨在介绍医药健康行业研究进展,不是治疗方法推荐,如需获得治疗方法指导,请前往正规医院就诊。枸橼酸托法替布片 托法替尼主要仿制药生产厂家药企有孟加拉碧康(Beacon)、孟孟加拉珠峰Everest。印度全球直邮药房:印度托法替尼。

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