大 :治UC新药上市,托法替尼多少钱一瓶战肿瘤活菌起效,肠道药物喜讯频传

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托法替尼药品详情:托法替尼 托法替布。大 :治UC新药上市,托法替尼多少钱一瓶战肿瘤活菌起效,肠道药物喜讯频传这是《肠道产业》第 124 篇文章辉瑞 JAK 抑制剂获得批准用于 UC 患病者12月12日,辉瑞公司宣布美国 FDA 已批准其 Xeljanz XR(tofacitinib,托法替尼)缓释片(11 毫克和22 毫克)的新增适应病症申请,用于治疗对 TNF 阻滞剂应答不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)患病者。这是目前针对中重度活动性 UC 患病者的第一种每天口服一次的 JAK 抑制剂。辉瑞制药的 Xeljanz/Xeljanz XRXeljanz/Xeljanz XR 的活性成分为 tofacitinib(托法替尼),这种口服抑制剂可选择性抑制 JAK 激酶,阻断 JAK/STAT通路,该信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。在美国,Xeljanz 于 2012 年获得批准,是面市的首个 JAK 抑制剂,每天口服 2 次;Xeljanz XR 是一种缓释制剂,于 2016 年获得批准,是面市的首个每天口服一次的 JAK 抑制剂。加上这次新批准的适应病症,这两款药物已有三个适应病症:1、治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患病者;2、治疗活动性银屑病关节炎(PsA)成人患病者;3、治疗中度至重度溃疡性结肠炎(UC)成人患病者。目前,辉瑞仍然是 JAK 抑制剂领域的领导者。根据该公司 10 月底发布的三季度业绩报告,在今年前 9 个月,Xeljanz 的销售额达到了 16.34 亿美元,较 2018 年同期增幅 34%,其中美国市场增幅 25%,国际市场增幅 69%。不过,有关 Xeljanz 高剂量(10 毫克片剂)的安全问题一直争议不断。在今年上半年,美国和欧盟监管机构因肺栓塞和去世率不平衡均对 Xeljanz 10毫克片剂发布安全警告和限制,这将对 Xeljanz 的商业前景带来不利影响。另一方面,在 JAK 抑制剂市场,已获得批准的礼来 Olumiant、艾伯维 Rinvoq,以及吉利德 2020 年将面市的 Filgotinib,都会对 Xeljanz 带来更大的竞争压力。特别是 Rinvoq 和 Filgotinib 这两款药在临床实验中表现出了高安全特性。我们之前曾报道过武田和强生的肠道新药(非口服),感兴趣的读者能够阅读:UEGW:武田发布IBD真实世界研究结果,维多珠继续罕逢敌手!强生肠道新药:乌司奴的故事本节参考资料来源:www.pipelinereview.comwww.bioon.comVedanta肿瘤候选药物启动临床研究12 月 10 日,Vedanta Biosciences 公司宣布启动 VE800 联合百时美施贵宝的 PD-1 免疫检查点抑制剂 Opdivo(Nivolumab)纳武单抗,针对选定类别的晚后期或转移扩散性癌病患病者,进行针对住院患病者的临床研究。Vedanta 还宣布专门成立肿瘤免疫科学咨询委员会(SAB),由免疫学、肿瘤免疫学和微生物组学专家组成,以支持 VE800 的临床发展计划。这项正在美国临床中心进行的研究将评估 VE800 与 Opdivo 联合使用的安全特性、耐受性和临床活性(通过已确认的总体应答率和其他参数进行测评)。这项非盲法、非随机的研究将纳入 100 多名被诊疗断定为晚后期或转移扩散性黑色素瘤、胃癌/胃食管交界处腺癌及微随体稳定型结肠直肠癌的患病者,符合条件的患病者将接受每天 VE800 联合 Opdivo 的治疗。预计研究结果将于 2021 年公布。近几年来,以免疫检查点为药物靶点的免疫抑制剂治疗癌病受到越来越多制药企业巨头和科研工【微信号:yaodaoyaofang】的青睐。但是临床研究结果表明,许多癌病患病者因接受免疫药物治疗而出现不同阶段的免疫相关不良反应导致治疗终止,或对该治疗方法的响应阶段比较低导致治疗无效。因此,开辟新的治疗方法十分必要。而近两年的研究表明,共生在人体内的肠道菌群能够影响免疫检查点抑制剂的治治疗效果果,改善免疫检查点抑制剂治疗癌病引发起的不良反应,改善患病者对该治疗方法的响应阶段,肠道菌群因其与宿主的共生关系正受到越来越多科研工【微信号:yaodaoyaofang】的【关注我们请加微信:yaodaoyaofang 】。肠道菌群为肿瘤的免疫治疗带来了新的希望之光。我们先来详细了解一下 Vedanta 和其候选药物 VE800。此前我们在《Vedanta 再融1660万,C轮已获6210万美元》一文中曾这样介绍过,Vedanta 是一家基于人体肠道菌群开发感染性疾病、免疫介导性疾病、过敏症和肿瘤免疫治疗方法相关的新型治疗方法的创新企业。其候选药物 VE800 已授权给百时美施贵宝,并与 Opdivo 组合治疗晚后期或转移扩散性肿瘤。再来看《热心肠日报》今年 2 月 1 日收录的发表在《自然》上的一篇论文:

Nature:诱导CD8 T细胞的11株肠道菌,或能强化癌病治疗

[IF:43.07]Nature① 从健康人粪便中分离出11株细菌,当联合定植于肠道时,可在小鼠肠道和其它器官中有效诱导生成IFN-γ的CD8 T细胞,而不引发起炎症;② 该诱导作用依赖于CD103+树突细胞和MHC Ia抗原呈递分子;③ 共定植这11株菌不仅能提高小鼠对李斯特致病菌感染的抗性,还能增强IFN-γ+ CD8 T细胞介导的抗癌免疫,抑制小鼠肿瘤进展,强化免疫检查点抑制剂的治疗效果而不引发起结肠炎药副作用;④ 这11株菌在人肠道中普遍为低丰度菌,有望用于治疗癌病和感染等疾病。A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity01-23, doi: 10.1038/s41586-019-0878-z【【+微信:yaodaoyaofang】评语】肠道菌群与免疫息息相关,Nature发表的一项最新研究,从健康人粪便中分离出11株低丰度细菌(7个来自拟杆菌目),在小鼠肠道内共定植时,能有效诱导具有细胞杀伤功能的IFN-γ+ CD8 T细胞,增强对致病菌感染的抵抗力,并显著促进免疫检查点抑制剂的抗癌疗效,或许未来能够用于辅助治疗癌病和感染等疾病。(@mildbreeze)此论文的通讯【微信号:yaodaoyaofang】日本庆应大学医科学院的 Kenya Honda 教授正是 Vedanta 公司的科学创始人之一,文中提到的 11 株肠道菌组合即是 VE800。这篇基于小鼠模型的基础性研究成果,证明 VE800 具有抗癌能力,并显著促进免疫检查点抑制剂的抗癌疗效。研究还表明,当 VE800 与 PD-1 或 CTLA4 免疫检查点抑制剂联合使用时,VE800 定植的小鼠在一系列肿瘤模型中显示出增强的治治疗效果果。这些菌株联合作用能够激活免疫系统的急先锋 CD8+ T 细胞,因此是有效免疫治疗的关键驱动要素。在后续的临床前研究中,VE800 被证明可增强这些T细胞浸润肿瘤的能力,从而促进抑制肿瘤生长并可能提高生存时间。临床前数据也表明 VE800 可能增强检查点抑制剂的作用。最后我们来看看为了支持 VE800 的进一步临床开发,Vedanta 建立的肿瘤免疫科学咨询委员会(SAB)的豪华阵容:Antoni Ribas教授,他是加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)的医科学、外科和分子与医科学药理学教授,还是 UCLA 琼森综合癌病中心以及 UCLA 帕克研究所癌病免疫治疗(PICI)肿瘤免疫学项目的负责人。Josep Tabernero教授,他是巴塞罗纳大学瓦尔德希伯伦医院肿瘤内科主任,还担任瓦尔德希伯伦肿瘤研究所(VHIO)主任及欧洲肿瘤内科学会(ESMO)(过滤词)。Hassane Zarour教授,他是黑色素瘤和皮肤病变、免疫治疗和癌病疫苗方面的专家,是匹兹堡大学医科学中心医科学、免疫学和皮肤病学教授,也是该中心黑色素瘤项目的联合负责人。Diwakar Davar博士,他是匹兹堡大学医科学中心的助理教授,也是微生物组学和利用微生物组治疗黑色素瘤方面的专家。Bertrand Routy博士,他是蒙特利尔大学中心医院(CHUM)血液肿瘤学助理教授、免疫治疗 / 微生物组实验室主任,他被认为是最早证明抗生素和微生物对检查点抑制剂治治疗效果果有负面影响的研究者之一。Dan Littman教授,他是 Vedanta 的科学创始人之一,是 T 细胞生物学领域包括分化和谱系规范的顶尖专家,是纽约大学 Helen L.and Martin S. Kimmel 分子免疫学和病理学教授,也是纽约大学朗格尼医科学中心斯格鲍尔生物分子医科学研究所教授。Sasha Rudensky教授,他也是 Vedanta 的科学创始人之一,是 CD4 T 细胞分化分子机制尤其是调节性 T 细胞领域的顶尖专家,是斯隆凯特琳学院(SKI)免疫学项目(过滤词),也是纪念斯隆凯特琳学院路德维希中心(MSK)的主任。目前肠道菌群怎样与免疫治疗药物发生互相作用的确切的机制尚不明晰,但肠道菌群联合免疫治疗方法已成为研究者和制药公司最为【关注我们请加微信:yaodaoyaofang 】的抗癌组合拳。本节参考资料来源:www.businesswire.comwww.vedantabio.comwww.bioon.com4D公布肿瘤候选药物临床观察结果我们再来看看 4D 制药公司已授权给默沙东的肿瘤候选药物 MRx0518 的临床进展情况。4D 制药公司上月 21 日公布了MRx0518 联合 MSD 的 KEYTRUDA(pembrolizumab)针对持续进行 PD-1/PD-L1 免疫治疗的晚后期癌症住院患病者,开展的 I/II 期临床实验的初步安全特性和临床观察结果。这是在人体中使用活体生物药进行肿瘤免疫治疗的首次观察结果。MRx0518 的开发管线(照片来源:www.4dpharmaplc.com)I/II 期研究主要是评价 MRx0518 和 KEYTRUDA 在肾细胞癌(RCC)、黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和膀胱癌中对 PD-1/PD-L1 抑制剂产生耐受药物性的安全特性和初步治疗效果的非盲法临床研究。在临床前研究中,MRx0518 作为单一治疗方法和检查点治疗方法的联合治疗方法已经显示出显著的治疗效果。MRx0518 也被证明是一种有效的免疫刺激剂,能够增加肿瘤浸润淋巴细胞的数量,在临床前癌病模型中具有抗癌作用。尽管检查点治疗方法已经成为一种有效的抗癌治疗方法,但它们并非对所有患病者都有效,而且那些有反应的患病者可能会随着时间的推移产生耐受药物性,从而导致治疗效果的丧失和疾病的发展。MRx0518 的作用模式有可能重新激活检查点治疗的治疗效果,本研究旨在研究这种作用在晚后期转移扩散性癌症患病者中的有效性。符合条件的 I/II 期患病者在进入研究之前,必须有经两次再扫描确认的进展性疾病。该研究的 I 期招募 12 名患病者,评价其安全特性和耐受性。A 部分在三周内进行,患病者接受一个 KEYTRUDA 周期,MRx0518 每天口服两次。在完成第一个周期后,患病者能够继续联合使用药,持续 35 个 KEYTRUDA 周期(约2年)。患者通常每九周进行一次再扫描。A 部分前 6 例患病者的临床观察结果:2 例患病者出现了肿瘤变小的部分反应,并继续研究(1 例患病者研究超过 6 个月);另有一名患病者病情稳定,仍在研究中;2 例患病者因病情进展而退出研究;1 例患病者在重新扫描前因疾病相关的严重不良(过滤词)而退出。目前唯一接受肿瘤生物标志物评估的患病者在治疗后出现免疫细胞增加的迹象(同意进行生物标志物评估是可选项);治疗中均未发现与药物相关的严重不良(过滤词)。4D 的首席科学官 Alex Stevenson 博士总结说:“1/3 先前对 PD-1 抑制剂不再有反应的患病者显示出了临床好处。在一名患病者身上也有一个初始信号,表明治疗能够增加临床环境中肿瘤浸润免疫细胞的数量,这与我们的临床前研究结果一致。我们很高兴能够报告这些初步结果——第一个来自活体生物制剂的肿瘤学研究。”Stevenson 博士进一步表示:“这些初步观察结果激励我们在肿瘤新治疗方法上的持续投入,我们计划将 MRx0518 用于涉及不同肿瘤类别和环境的附加临床研究,包括联合或单一治疗。与 MRx0518 联合胰腺癌放射性疗法的下一项研究计划于年底前在 MD Anderson 开始。我们另一个肿瘤候选药物 MRx1299 目前也正在研发中。”本节参考资料来源:www.microbiometimes.comBloom与著名医疗机构联手治疗脑癌12月10日,美国生物制药公司 Bloom Science 宣布与美国著名的 Cedars-Sinai 医疗中心签署合作研究协议。Bloom 正在开展一项以生酮餐饮作为辅助手段结合标准医学护理程序,治疗胶质母细胞瘤(GBM)的临床疗效研究。之前的临床前和早期临床研究重点是阐明生酮餐饮对 GBM 治疗的影响。GBM 是成人中最常见和最致命的恶性原发性脑肿瘤之一。Bloom 将在与 Cedars-Sinai 医疗中心的合作中,研究肠道菌群及相关代谢物在治疗过程中的潜在贡献。Cedars-Sinai 医疗中心的首席研究员 Jethro Hu 博士说:“GBM 这样的疾病几十年来在临床上只取得了很小的改善,是时候考虑从不同的角度思考治疗方法了,这正是我们在此项合作中要做的事。”Bloom 首席执行官 Christopher Reyes 博士说:“肠道菌群是神经和肿瘤药物研发的一个非常有前景的前沿。我们希望通过与该领域顶尖专家的合作,将我们的目标努力扩展到与肿瘤、癌病相关的认知衰退领域。”Bloom 是一家基于肠脑轴开发创新药物的公司,该公司基于菌群前沿科学、利用人工智能来开发难治性或目前无法治疗的大脑和中枢神经系统疾病的新治疗方法。Bloom 的开发平台示意图(照片来源:Bloom 官网)该公司建立了一个开发平台,该平台利用多重组学(基因组学、代谢组学、转录组学和蛋白质组学)、人工智能(机器学习算法)、机理和表型筛选来鉴定具有高治疗价值的特定细菌及代谢产物。在临床前研究中,该公司已经证明某些特定的人体共生菌可通过肠脑轴与药物共同作用,上调大脑中的抑制性神经递质GABA。该公司重点研究生酮餐饮对肠道菌群的构成和功能的影响,以及进一步对神经系统的影响。在这个过程中,鉴定出能够调节大脑中的神经活性分子的特定共生菌,从而找到新治疗方法。简单来说,该公司是先从餐饮干预产生的积极结果出发,找到相应的通路和机制,最终找到目标候选物。在该公司官网能够看到征集生酮餐饮和低碳水餐饮者粪便样本的公告。在征集页面上,大大的字写着:想了解生酮餐饮可能怎样影响癫痫、阿尔茨海默氏症、自闭症、痴呆症、偏头痛、抑郁、焦虑、多发性硬化、体重减轻、炎症和癌病吗?本节参考资料:www.prnewswire.com;bloomscience.comEvolve和美赞臣母公司RB合作12月5日,RB 公司(美赞臣母公司)与美国 Evolve BioSystems 公司联合发布了双方合作的新闻,RB 将向其覆盖全美的医院渠道、医护从业者和消费者销售 Evolve 公司面向婴儿的 Evivo 品牌益生菌产品。我们曾在之前的文章中介绍过 Evolve 公司,该公司手中握有知名的婴儿益生菌菌株长双歧杆菌婴儿亚种 EVC001。Evivo 正是基于该菌株的商业化产品品牌,Evivo 有两种产品形态,一种专供医院所用的瓶装口服液,是益生菌与中链甘油三酯混合物,另一种是家用的益生菌与乳糖混合粉剂。Evivo 品牌的家用产品对于 Evolve 公司我们并不陌生,10 月 2 日,我们在《肠道产业》【微信号:yaodaoyaofang】中特别报道了这家公司联合加州大学戴维斯分校(过滤词)雅培公司专利侵权的(过滤词),并在 大 :治UC新药上市,托法替尼多少钱一瓶战肿瘤活菌起效,肠道药物喜讯频传12 月 8 日特别邀请知识产权专家程淼律师在《肠 · 道》演讲中详解了这个诉讼背后的知识产权博弈逻辑,该演讲已在 12 月 13 日的《热心肠先生》【微信号:yaodaoyaofang】发布。!虽然雅培的益生菌产品还未面市即受专利诉讼拦截,最终结果会怎样尚不可知。但毫无疑问,大品牌的合作资源以及对目标市场的影响力对创业公司来说还是一个很大的压力。此次 Evolve 和 RB 达成合作,应该正是基于这一点。即便是 Evolve 手握专利菌株,且有盖茨基金会、李嘉诚基金会、强生风投公司等众多投资人的加持,甚至帮助拓展了更多国家和地区的市场(今年 5 月份,Evivo 婴儿益生菌产品在香港和新加坡面市),但仍需更多来自市场的助力。RB 旗下婴儿配方奶粉业务线包括美赞臣和安敏健等旗舰品牌,且已有多年深耕的市场基础,拥有众多医院和医护专业人士的深厚关系,以及庞大的消费群体。这样的强大市场力量应该能大大提升 Evivo 在全美的销售额。Evivo 品牌的医院线产品当然,RB 选择与 Evolve 这样的新兴企业合作,除了合作带来的直接获益外,提升其旗下美赞臣营养的婴儿配方奶粉业务线的附加值应该也是一大考虑要素。Evolve 成立于 2012 年,源于加州大学戴维斯分校健康食品研究所(FFHI),并在超过 10 年的婴儿肠道菌群与母乳成分的研究基础上进行商业化运作。其专利菌株 EVC001 分离自婴儿肠道,是婴儿肠道中特定的长双歧杆菌婴儿亚种。这种菌通常在自然分娩时从母亲的阴道传递给婴儿,所以剖腹产出生的婴儿是缺失的。同时,母乳含有母乳低聚糖,能够为婴儿的肠道菌群提供食物,并帮助婴儿发育,所以配方奶粉喂养的婴儿的肠道菌群中这种婴儿双歧杆菌也容易缺失。婴儿双歧杆菌的缺失会造成肠道内 pH 值的增加,而 EVC001 能够有效减少肠道 pH 值,从而帮助抑制致病菌在婴儿肠道内的生长。EVC001 加上能助力其在肠道定植的载体,帮助提高婴儿抗病能力,这正是 Evivo 的产品逻辑。本节参考资料来源:www.prnewswire.comTHE END投稿/转载联系人:胡潇航枸橼酸托法替布片 托法替尼主要仿制药生产厂家药企有孟加拉碧康(Beacon)、孟孟加拉珠峰Everest。印度全球直邮药房:托法替尼在哪里能买到。

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