NEJM重磅:重度溃疡性结肠炎患者有救了!3个III期临床实验证明辉瑞老药Tofacitinib有效|临床大发现

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NEJM重磅:重度溃疡性结肠炎患者有救了!3个III期临床实验证明辉瑞老药Tofacitinib有效|临床大发现 。
托法替尼药品详情:tofacitinib中文名。NEJM重磅:重度溃疡性结肠炎患者有救了!3个III期临床实验证明辉瑞老药Tofacitinib有效|临床大发现在昨天的《新英格兰医科学杂志》上,辉瑞公司研发的小分子janus激酶(JAK)抑制剂Tofacitinib治疗溃疡性结肠炎(UC)的三项III期临床实验结果终于公布了[1]!研究证明,在中度至重度UC患病者中,Tofacitinib 的治疗是有效的,而且许多患病者治疗效果能够持续一年多!哈佛医科学院的Sonia Friedman博士还在同期杂志上为这次的临床结果撰写了一篇评论【+微信:yaodaoyaofang】文章,她认为Tofacitinib治疗UC是“非常有前途的”[2]。Tofacitinib一直以来,UC在西方发达国家发病概率居高不下,科学家怀疑部分原理是不健康的“西方餐饮方法”,而近年来,随着经济的发展和生活方法的改变,包括我国在内的发展中国家UC的发病概率也呈持续上升状态[3]。UC虽然不是“致命性”的疾病,但是会极大地影响患病者的生活质量,还会引发起眼睛、肝脏等器官的一并发生的不良症状,反重复发作的炎症更是会增加患结肠癌的危险[4]!目前在临床上,治疗UC的药物不少,其中柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)就是一个“资深代表”,已经有五十多年的历史了,主要用于治疗轻度至中度的UC。而中度至重度的UC目前常用的药物包括糖皮质激素类,但是因为危险大于好处,所以不会作为长期的治疗手段。再进一步就是单克隆抗体药物,这类药物也有一些缺陷,比如成本高昂、产生药物抗体影响药物安全特性和有效性,以及静脉给药的方法不够方便等等[2]。前方照片高能预警,非战斗人员请迅速撤离溃疡性结肠炎患病者内窥镜照片在这样的“大环境”下,Tofacitinib的“良好疗效”对于被重度UC折磨的患病者来说,无疑是一个新的好消息!作为小分子药物,它能够口服,而且起效快、半衰期更短,也不会产生药物抗体,另外比生物药物制造容易,能够一定阶段上减少成本。而且Tofacitinib并不能算是一个“新药”,早在2012年,它就被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎了。在获得批准的同年,Tofacitinib治疗UC的II期临床实验结果也公布了,在8周的临床实验中,研究人员分别给患病者以0.5毫克、3毫克、10毫克和15毫克的Tofacitinib,与同剂量的安慰剂做比较。Tofacitinib组的患病者分别有13%、33%、48%和41%的病情得到缓解和控制,而安慰剂组均只有10%[5]。在II期临床实验疗效的“铺垫”下,辉瑞接着申请了III期的临床实验,经过4年多的时间,三个III期临床实验的结果终于发表了!II期临床实验结果,A为患病者对药物的响应率,B为患病者病情缓解率从II期实验中我们能够看出,10毫克的剂量下,患病者的缓解率是最高的。因此,这次研究人员就针对10毫克的剂量再次进行了更大型的实验。其中两个实验(OCTAVE Induction 1&2)分别包括598和541例患病者,这些患病者都是中度至重度UC,且接受过其他多种药物的治疗,但是没有作用或是不能耐受药副作用。研究人员将他们各自分为两组,每天服用两次Tofacitinib或安慰剂。结果显示,在OCTAVE Induction 1实验中,8周后,实验组(476例)有18.5%的患病者病情缓解,安慰剂组(122例)有8.2%;而OCTAVE Induction 2实验中,差距更大一些,实验组(429例NEJM重磅:重度溃疡性结肠炎患者有救了!3个III期临床实验证明辉瑞老药Tofacitinib有效|临床大发现)有16.6%,安慰剂组(112例)只有3.6%。除此之外,肠道黏膜愈合率也有不小的差异,实验组达到了安慰剂组的2倍以上。另一项III例临床实验(OCTAVE Sustain)能够算是“再进一步”,主要评估了药物治疗效果的持续疗效。参与实验的共有593名患病者,都是参加了OCTAVE Induction 1&2,并且有良好治疗效果的。他们被分为3组,分别服用52周5毫克、10毫克的Tofacitinib以及安慰剂。在实验结束的时候,三组持续保持病情缓和状态的分别有34.3%、40.6%和11.1%。OCTAVE Induction 1&2和OCTAVE Sustain结果,A为患病者病情缓解率,B为患病者肠道黏膜愈合率尽管临床实验取得了不错的疗效,但是我们还是要注意,Tofacitinib并不是一个“完美的”药物,在实验中,实验组的总体感染率是要略高于安慰剂组的。而且实验组的患病者中有5人患上了非黑色素瘤皮肤癌,还有5人出现了心血管疾病,而安慰剂组只有2例癌症,其中1例为非黑色素瘤皮肤癌。我们应该意识到,大多数药物都是治疗效果与危险并存的。研究的第一【微信号:yaodaoyaofang】,加州大学圣地亚哥分校医科学院的胃肠病学教授,William J. Sandborn认为,完整的III期临床实验结果的发表是一个重要的里程碑,如果能够经过FDA的批准,Tofacitinib可能会成为中度至重度UC患病者的新治疗选择[6]。而Friedman博士希望针对Tofacitinib能进行更进一步的临床实验,来验证它“是否会成为改变‘游戏规则’的治疗方法”[2]。参考资料:[1] W.J. Sandborn, C. Su, B.E. Sands, et al. Tofacitinib Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. The New England Journal of Medicine. 2017. 376;18:1723-1736.[2] Sonia Friedman. Tofacitinib for Ulcerative Colitis — A Promising Step Forward. N Engl J Med 2017; 376:1792-1793 [3] Ng S C, Bernstein C N, Vatn M H, et al. Geographical variability and environmental risk factors in inflammatory bowel disease[J]. Gut, 2013, 62(4): 630-649.[4] Wanderås, Magnus Hofrenning; Moum, Bjørn A; Høivik, Marte Lie; Hovde, Øistein (2016-05-06). \"Predictive factors for a severe clinical course in ulcerative colitis: Results from population-based studies\".World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. 7 (2): 235–241. doi:10.4292/wjgpt.v7.i2.235[5] Sandborn W J, Ghosh S, Panes J, et al. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in active ulcerative colitis[J]. New England Journal of Medicine, 2012, 367(7): 616-624.[6] http://press.pfizer.com/press-release/phase-3-octave-studies-oral-tofacitinib-ulcerative-colitis-results-published-new-engla枸橼酸托法替布片 托法替尼主要仿制药生产厂家药企有孟加拉碧康(Beacon)、孟孟加拉珠峰Everest。印度全球直邮药房:托法替尼生产厂家。

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