BMJ再更新:axSpA的诊疗进展一览

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BMJ再更新:axSpA的诊疗进展一览 。
托法替尼药品详情:托法替尼的功效与作用。BMJ再更新:axSpA的诊疗进展一览医脉通【微&信:yaodaoyaofang】整理,未经授权请勿转载。中轴型脊柱关节炎(axSpA)是一种累及中轴骨骼的炎症性疾病,患病者常伴有明显的痛苦和残疾。临床中,患病者多因痛苦而就诊,但是,由于早期分类别标准的不完善,一些axSpA患病者可能被漏诊或延误诊疗断定。因此,axSpA的早期诊疗较为困难。之后,随着新分类别标准的修订和更多治疗药物的出现,axSpA的诊疗状况才有所改善。近日发表于期刊BMJ.(IF:30.223)的一篇综述,系统讨论了与axSpA诊疗断定相关的关键要素,揭示了以细胞因子白细胞介素(IL)-23和IL-17为中心的关键致病通路,并探讨了当前和未来的治疗选择。axSpA的诊疗断定进展早期,axSpA分类别标准以骶髂关节的影像学改变为基础,但多数慢性背痛和炎症特征的年轻患病者不在此列。由此,导致诊疗断定缺乏清晰性。在此背景下,新的分类别标准应运而生(表1)。对于不符合早期标准的患病者,新标准为其早期诊疗断定和干预提供了可能。表1 axSpA分类别标准细则新的分类别标准纳入了MRI表现,这有利于筛选早期患病者。然而,一些研究表明,许多慢性持续腰背痛的患病者,其背部肌肉耐力低与SpA特征无关,这引发起了人们对MRI检查敏感性和特异性的【关注我们请加微信:yaodaoyaofang 】。产后女性、年龄增长和肥胖是与背部肌肉耐力低有关的要素,然而,这些要素并不能表明患病者罹患axSpA。因此,对于MRI表现的临床判断是至关重要的。此外,相比于背部肌肉耐力,更可能提示axSpA的是MRI表现为侵蚀、脂肪变化和强直。axSpA的治疗进展《中轴型脊柱关节炎诊疗断定和治疗的专家共识》指出,axSpA治疗的主要目标是使发病的肌肉骨骼部位和关节外表现的临床缓解、或使疾病处于不活动状态。除了物理治疗方法、运动等非药物治疗,从2003年到2016年,axSpA的治疗方法以肿瘤坏死因子拮抗剂(TNFi)为主。随着2005年IL-23/IL-17通路的发现,揭示了新的治疗靶点和信号通路,相关新药也迅速开发。01 物理治疗、训练和TNFiaxSpA的早期治疗以非甾体抗炎药(NSAIDs)为主,结合物理治疗和训练。研究表明,定期训练改善了患病者的疾病活动度、痛苦、功能和脊柱活动,但治疗效果有限。在一项随机、双盲、对照试验中,100名患病者进行了3个月的高强度训练后,其痛苦、僵硬、疲劳和炎症的表现显著减轻。但是,在从事剧烈运动项目的运动员的MRI 影像中,25%的病例符合BMJ再更新:axSpA的诊疗进展一览axSpA的影像学标准,因此,axSpA患病者进行积极的运动可能会适得其反。TNFi和NSAIDs被推荐用于治疗axSpA。其中,TNFi可能有助于改善患病者的疾病活动度和肢体功能。研究表明,应用TNFi治疗超过4年,治疗效果可能更明显。NSAIDs对axSpA同样有效,长期使用可能会减慢疾病影像学进展,但需要进一步研究证实。02 靶向IL-23/17通路的治疗药物IL-23/17通路的发现揭示了参与axSpA病理生理的关键因子。在此基础上,作用于特定通路、特定分子的药物纷纷问世(图1)。图1 IL-23/IL-17通路中的治疗靶点及相关药物靶向IL-17通路的抗体类药物,已在治疗中展现了与TNFi相似的治疗效果。基于动物研究数据,可预测阻断IL-23通路也可起到治疗作用。然而,RCT试验表明,作用于IL-23通路的治疗无效。这无疑挑战了IL-23/17通路是axSpA发病核心的理论。为何阻断IL-23通路在axSpA治疗中会无效?对此,综述对其潜在机制进行了讨论,并提出了几种假设:1)促进中轴骨骼炎症反应的内皮细胞缺乏IL-23R;2)免疫细胞和间充质或基质细胞之间的互相作用不需要IL-23的参与;3)释放IL-23的单核细胞和树突细胞在中轴骨骼组织中的含量较低;4)IL-23是疾病起始的关键,但与炎症的持续无关;

5)IL-23和IL-23R复合物将信号分散到不受IL-23和/或IL-23R阻断的多个效应点和传感器。

03 其他治疗药物目前,双重抑制IL-17A和F亚型的新药和一些靶向作用于Jak-STAT通路的口服小分子药物,也在临床研究中显示出了治疗效果。Jak抑制剂可通过不同通路,影响IL-6、IL-22等因子的表达,从而达到治治疗效果果(图2)。其中,托法替布(tofacitinib)可同时阻断Jak1、Jak2、Jak3,并已在II期试验中证实了有效性。图2 JAK抑制剂的作用位点总结近20年来,axSpA的诊疗断定和治疗进展迅速。新的分类别标准涵盖了更多的患病者,并为疾病的早期干预提供了机遇。IL-23/IL-17通路的发现,为疾病的精确有效治疗提供了思路。此外,JAK抑制剂等新药的出现更是让axSpA的治疗方法迸发新生。尽管如此,对许多患病者来说,现有治疗药物仍远未达到理想疗效,仍缺乏特定的生物标志物来识别哪些慢性腰背痛患病者更有可能进展为axSpA,并预测哪种药物是患病者的最好之选。未来,期待有更多新型药物出现,惠及更多患病者。参考文献:1.RitchlinC, Adamopoulos IE. Axial spondyloarthritis: new advances in diagnosis andmanagement[J]. BMJ. 2021 Jan 4;372:m4447.2.徐卫东.中轴型脊柱关节炎诊疗断定和治疗的专家共识(2022年版)[J].中华关节外科杂志(电子版),2019,13(03):261-266.枸橼酸托法替布片 托法替尼主要仿制药生产厂家药企有孟加拉碧康(Beacon)、孟孟加拉珠峰Everest。印度全球直邮药房:托法替尼在哪里能买到。

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