JAK激酶抑制剂开发火热,枸橼酸托法替尼片全球上市7个品种,国内赛道恒瑞领先

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JAK激酶抑制剂开发火热,枸橼酸托法替尼片全球上市7个品种,国内赛道恒瑞领先 。
托法替尼药品详情:托法替尼多少钱。JAK激酶抑制剂开发火热,枸橼酸托法替尼片全球上市7个品种,国内赛道恒瑞领先文/药疯自身免疫性疾病,种类繁多且大都为难治性重疾,为当下药物开发的重要方向之一。JAK-STAT通路为已被证明且为数不多的免疫调节通路,尤其是JAK抑制剂,全球已面市多个药物,如托法替尼等。中国方面,JAK抑制剂的开发也有10余个品种进入到临床阶段,并由江苏恒瑞领跑赛道,总体开发火热且临床适应病症(如骨髓纤维化、类风湿性关节炎、斑秃等)非常值得期待。1、JAK抑制剂&靶点通路介绍目前,哺乳动物体内共发现4个JAK家族成员(JAK1、JAK2、JAK3及TYK2)以及7个STAT家族成员(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b及STAT6);且进一步的研究表明,有超过50种细胞因子和生长因子的生物学效应是通过JAK激酶及其JAK-STAT途径介导;常见的最主要的生物学效应即为免疫调节。图1.1:细胞内-JAK介导的不同信号转导途径(照片来源:https://doi.org/10.1038/ s41575-020-0273-0)2、全球已面市药物介绍JAK靶点开发时间不到20年,但目前已有近7个品种获得批准面市,适应病症主要为肿瘤和自身免疫性疾病,进一步细化适应病症主要为骨髓纤维化和类风湿性关节炎。下面重点介绍首个获FDA批准用于治疗骨髓纤维化患病者的JAK抑制剂(芦可替尼),及首个用于类风湿性关节炎治疗的JAK抑制剂(托法替尼)。芦可替尼(Ruxolitinib)芦可替尼,由Incyte和诺华公司联合开发,2011年获美国食品药品监督管理批准面市,是首个被美国食品药品监JAK激酶抑制剂开发火热,枸橼酸托法替尼片全球上市7个品种,国内赛道恒瑞领先督管理批准用于治疗中危或高度危险骨髓纤维化患病者的JAK1/2抑制剂。另,该品种在真性红细胞增多症、急性移植物抗宿主病方面都有临床开发。全球销售额方面,2015年芦可替尼的年销即>10亿美元,并逐年递增,2022年年销已达到27.99亿美元。但令人意外的是!中国对于该品种的注册申报,除原研诺华已获得批准进口外,中国竟尚无制药企业对该品种进行注册申报。托法替尼(Tofacitinib)托法替尼是美国辉瑞研发的一种口服小分子JAK抑制剂,具有较好的JAK选择性,2012年11月,美国食品药品监督管理批准枸橼酸托法替尼用于对甲氨蝶呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎成人患病者;该品种为FDA批准的首个用于类风湿性关节炎治疗的JAK抑制剂。目前,除获得批准适应病症外,托法替尼还在强直性脊柱炎、特应性皮炎、干燥性角膜结膜炎以及克罗恩病等疾病中的治疗效果进行验证。全球销售额方面,2022年托法替尼的年销即>10亿美元,2022年年销已达到22.42亿美元。中国对于该品种的注册申报,除原研辉瑞已获得批准进口外,中国制药企业正大天晴、齐鲁制药的仿制品种均以化药4类注册申报,且已获得批准生产。表2.1:JAK抑制剂已面市/NDA/III期临床品种3、中国1类创新品种&恒瑞领跑中国目前对于JAK激酶抑制剂的开发,已有近10个品种进入到临床开发阶段,赛道中最为靠前的即为恒瑞开发的品种SHR-0302,目前已进入到临床III期;而进入II期阶段的品种有李氏大药厂的Zotiraciclib,泽璟生物的Alkotinib、Jaktinib,迪哲医药的AZD-4205;所有品种情况见下表。在这里主要介绍下恒瑞公司的SHR-0302,以及泽璟生物的两款II期品种。SHR-0302(恒瑞)江苏恒瑞开发的JAK1抑制剂SHR-0302,目前处于临床III期,用于治疗类风湿性关节炎;同时,对于适应病症“溃疡性结肠炎、特应性皮炎、克罗恩氏病、斑秃”也在临床进行当中。2022年1月,江苏恒瑞与美国Arcutis 达成合作协议,Arcutis公司将获得SHR-0302作为皮肤疾病治疗的局部外用制剂,并在美国、欧盟和日本独家临床开发、注册和市场销售,而恒瑞可获得>2亿美元的首付款和里程碑款,外加面市后的销售提成。Jaktinib&Alkotinib(泽璟生物)泽璟生物开发两款JAK抑制剂,目前于中国均进入到临床阶段。Jaktinib,临床开发用于治疗骨髓纤维化和斑秃,包括骨髓纤维化、特应性皮炎、银屑病、特发性肺纤维化、强直性脊柱炎以及中、重度活动性类风湿性关节炎;在临床开发过程中,泽璟制药相继完成了天使轮融资、A轮融资、B轮融资。Alkotinib,临床开发的方向为非小细胞肺癌,进一步确定为用于治疗ALK阳性或ROS1阳性且经一线(化学疗法或克唑替尼)治疗失败的晚后期NSCLC。表3.1:中国JAK抑制剂开发情况4、小结综上,即为全球对于JAK激酶抑制剂的整体开发概况。全球已面市药物多为大型制药公司开发,市场表现正在逐渐攀升,受【关注我们请加微信:yaodaoyaofang 】度较高。而中国,对于该方向相关靶点的开发,也都是非常知名的创新型制药公司在做,且即将进入到收获期!而未来,不仅仅是JAK激酶抑制剂方向,相信整个自身免疫性疾病领域必将为全球制药企业必争之地。参考资料:1.JAK–STAT pathway targeting for the treatment of inflammatory bowel disease. Nature Reviews | Gastroenterology & Hepatology. https://doi.org/10.1038/ s41575-020-0273-02.JAK/STAT, Raf/MEK/ERK, PI3K/Akt and BCR-ABL in cell cycle progression and leukemogenesis. www.nature.com.3.Sciencedirect数据库4.Pharmacodia数据库5.Yaozh数据库6.各大官网信息枸橼酸托法替布片 托法替尼主要仿制药生产厂家药企有孟加拉碧康(Beacon)、孟孟加拉珠峰Everest。印度全球直邮药房:托法替尼和巴瑞替尼。

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