ACR 2022速递:AS治疗日新月异,托法替尼多久见效JAK抑制剂崭露头角

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ACR 2022速递:AS治疗日新月异,托法替尼多久见效JAK抑制剂崭露头角 。
托法替尼药品详情:tofacitinib。ACR 2022速递:AS治疗日新月异,托法替尼多久见效JAK抑制剂崭露头角最新:JAK抑制剂或成AS治疗新利器!2022年美国风湿病学会(ACR)年会上,JAK抑制剂托法替布,在一项治疗活动性强直性脊柱炎(AS)成人患病者的Ⅲ期临床实验中达到主要和关键性次要终点,为其在美国食品药物监督管理局(FDA)获得批准第5个适应病症——AS提供可能!风湿免疫性疾病的治疗迎来小分子靶向时代近年来,JAK抑制剂的出现,为风湿免疫性疾病的治疗带来了新思路,也使风湿免疫性疾病跨入全新时代。在人体内,不同细胞因子传导通路各不相同。目前已知与免疫相关的细胞通路有几十种,其中JAK-STAT是介导细胞因子数目最多的一条信号通路,主要介导Ⅰ/Ⅱ型细胞因子传递[1]。因此,阻断JAK通路可阻断复杂调控网络中多种关键细胞因子,达到抑制炎症、缓解疾病的疗效。枸橼酸托法替布(商品名:尚杰)作为首个获得批准面市的JAK抑制剂,已经在FDA获得批准四种适应病症,其中包括类风湿关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、溃疡性结肠炎(UC),和2岁以上多关节型幼年特发性关节炎(JIA)。脊柱关节炎(SpA)包括PsA和AS以及更广泛的炎症性疾病。其中AS以脊柱为主要病变部位,易累及骶髂关节,最终引发起脊柱强直,关节外可造成不同阶段眼、肺、肌肉、骨骼病变。目前,关于AS机制研究主要涉及基因、肠道微生物和性别等方面,详细发病机制尚未明确,但最终主要导致炎性细胞因子释放 [2] 。研究表明,与SpA发病相关的多种主要细胞因子通路信号能够被JAK抑制剂直接阻断,主要包括干扰素(IFNγ)、IL-7、 IL-12、IL-15、IL-22和IL-23,而其他重要细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF-α)、 IL-1和IL-17,虽然独立于JAK信号之外,但其表达受JAK依赖性细胞因子调节,因此可被JAK抑制剂间接阻断[3-4]。2022年,ACR指导推荐托法替布用于治疗罹患活动性PsA的成年患病者[5]。那么,能够有效治疗PsA的托法替布,在治疗AS方面又有何表现?近期一项发表在ACR年会上的摘要,为我们解答了这一疑惑。2Ⅲ期临床实验达到所有主要和次要终点,JAK抑制剂未来可期一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床实验,筛选了≥18ACR 2022速递:AS治疗日新月异,托法替尼多久见效JAK抑制剂崭露头角岁、符合修订后的纽约诊疗断定标准、且对≥2种非甾体抗炎药(NSAIDs)应答不佳或不耐受的活动性AS患病者[6]。国际脊柱关节炎评估协会(ASAS )20/40是临床常用评估AS患病者临床改善疗效的标准工具。研究者随机将这些AS患病者按1:1的比例分为托法替布治疗组(5毫克 bid)和安慰剂治疗组,研究主要终点为治疗16周后,两组AS患病者的ASAS 20应答率;关键次要终点为治疗16周后,两组AS患病者的ASAS 40应答率;此外,到16周为止的ASDAS(CRP)评分、hsCRP、ASQoL、炎性背痛、晨僵、整个研究过程中ASAS 20/40/50/60以及与安慰剂相比较托法替布的安全特性与耐受性数据也都是研究次要终点。最终,269名患病者(托法替布,n = 133; 安慰剂,n=136)入组,其中77.0%的患病者未接受过生物制剂治疗。研究结果表明,在治疗后第16周时,托法替布组(56.4%)达到ASAS 20应答患病者百分比显著高于安慰剂组(29.4%)(p 表1:托法替布和安慰剂治疗16周后的治疗效果此外,直到第16周,托法替布组报告的不良(过滤词)(AEs)与安慰剂组报告的AEs相当(54.1% VS. 51.5%);各有2例(1.5%)患病者接受托法替布治疗后出现重度和严重AEs,无去世病例。研究提示我们,与安慰剂相比,对于活动性AS患病者,托法替布应答迅速,在研究主要终点和次要关键终点都取得不俗成绩。这预示着,JAK抑制剂托法替布,或将成为治疗AS的新武器。对于临床风湿免疫科医生和广大AS患病者而言,这无疑是一个利好消息。参考文献:[1] Giacomelli R, et al. Rheumatology (Oxford).2015;54(5):792-797.[2] Veale DJ, et al. Rheumatology (Oxford). 2019 Feb 1;58(2):197-205.[3] Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32[4] Masaru Kato, et al. Rheumatol Int. 2018 Aug;38(8):1333-1338.[5]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, Gladman DD, Deal C, Deodhar A, Dubreuil M, Dunham J, Husni ME, Kenny S, Kwan-Morley J, Lin J, Marchetta P, Mease PJ, Merola JF, Miner J, Ritchlin CT, Siaton B, Smith BJ, Van Voorhees AS, Jonsson AH, Shah AA, Sullivan N, Turgunbaev M, Coates LC, Gottlieb A, Magrey M, Nowell WB, Orbai AM, Reddy SM, Scher JU, Siegel E, Siegel M, Walsh JA, Turner AS, Reston J. Special Article: 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation Guideline for the Treatment of Psoriatic Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Jan;71(1):2-29. doi: 10.1002/acr.23789. Epub 2018 Nov 30. PMID: 30499259.[6]Tofacitinib for theTreatment of AdultPatients with Ankylosing Spondylitis:Primary Analysis of aPhase 3, Randomized,Double-blind,Placebo-controlled Study . ACR . L11【来源:医科学界风湿免疫频道】版权归原【微信号:yaodaoyaofang】所有,向原创致敬枸橼酸托法替布片 托法替尼主要仿制药生产厂家药企有孟加拉碧康(Beacon)、孟孟加拉珠峰Everest。印度全球直邮药房:托法替尼 斑秃。

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