Immunity:从复杂的自体炎症性疾病揭示JAK1激酶的基本功能

  • A+
所属分类:医疗资讯

Immunity:从复杂的自体炎症性疾病揭示JAK1激酶的基本功能 。
托法替尼药品详情:托法替尼与托法替布。Immunity:从复杂的自体炎症性疾病揭示JAK1激酶的基本功能自体炎症性疾病(AIDs)是最近十年逐渐被认识的一组少见的遗传性周期性疾病。其生病原因是由于基因突变使其编码蛋白发生改变,导致固有免疫失调而引发起全身性炎症。大多数患病者发病较早,从出生后数小时到十多岁青少年期均可发病,少数患病者成年后发病。自体炎症性疾病可由单基因免疫错误引发起。Janus激酶(JAK)家族是一类与细胞因子受体组成性相关的非受体酪氨酸激酶家族,包含4种酪氨酸激酶(JAK1、JAK2、JAK3、TYK2),在免疫系统的重要信号转导中起着枢纽作用,其单基因错误对免疫功能有重要影响。2022年8月3日,美国西奈山伊坎医科学院的一支研究团队在《Immunity》杂志在线发表了一篇题为“Complex Autoinflammatory Syndrome Unveils Fundamental Principlesof JAK1 Kinase Transcriptional and Biochemical Function”的文章,通过复杂的自身炎症综合症揭示出JAImmunity:从复杂的自体炎症性疾病揭示JAK1激酶的基本功能K1激酶转录和生化功能的基本原理。https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.006这项研究缘起于研究人员的一次接诊经历。一名18岁女性在住进医院时被诊疗断定患有复杂的原发性自身炎症和特应性综合征,并且自出生起就表现出自身炎症性疾病的病症。研究人员根据患病者的临床病史和发病特征,初步认为隐性或新生基因突变是导致该患病者出现临床综合征的原理,并在生病原因筛查中确定了一个从头突变体JAK1 c.2108G>T,这种突变导致高度保守区域中703位(S703I)处的丝氨酸替换为异亮氨酸。为了确定S703I的作用属于功能获得策略(Gainof Fuction, GoF)还是功能失活策略(Loss of Fuction, LoF),研究人员在纤维肉瘤细胞系U4C中进行了实验,结果表明S703I是基底和细胞因子诱导的STAT信号传导的GoF。随后研究人员进行了进一步的机制研究,发现受体复合体的JAK1支架不受患病者突变的影响,表明JAK S703I并不能通过增加受体复合物的形成来激活JAK活性,但研究也发现如今没有JAK1活性的情况下,STAT磷酸化阶段大大减少。然而,在S703I-JAK1(S703I/K908A)的激酶结构域失活后,细胞因子刺激下的STAT磷酸化异常增加。这一结果表明,S703I-JAK1反式激活JAK2和TYK2,揭示了假激酶结构域除了传统理解的顺式调控外,还能够调节反式伴侣JAK。基因突变及表达在确认JAK1过度活跃是该患病者临床疾病的潜在驱动要素之后,研究人员考虑将JAK抑制剂用于该患病者的临床治疗。在用低剂量的Tofacitinib(每天5毫克)治疗患病者8周后,患病者的循环炎症标志物(血沉和C反应蛋白)正常化,之后皮炎也完全好转。治疗6个月后,患病者自述胃肠道病症完全缓解。结肠组织活检显示隐窝结构恢复,嗜酸性粒细胞浸润完全消失。在2年的随访期内,患病者病症保持稳定。总之,这项研究表明,自体炎症性疾病可由单基因免疫错误引发起,这为个性化医疗提供了新思路,同时也为发现基本生物学原理提供了平台。End参考资料:[1] Complex Autoinflammatory Syndrome Unveils Fundamental Principles of JAK1 Kinase Transcriptional and Biochemical Function本文系生物探索原创,欢迎个人转发——【微信:india2080】分享。其他任何媒体、网站如需转载,须在正文前注明来源生物探索。枸橼酸托法替布片 托法替尼主要仿制药生产厂家药企有孟加拉碧康(Beacon)、孟孟加拉珠峰Everest。印度全球直邮药房:托法替尼和托法替布。

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: